お酒、アルコールが飲めないのは遺伝子のせい！

1、アルコールは肝臓へ

体内に入ったアルコール（エタノール：CH3CH2OH）は、胃や小腸で吸収され、血液を通じて肝臓に運ばれます。

2、有害なアセトアルデヒドに変化

肝臓に運ばれたアルコールは、アルコール脱水素酵素（ADH1B）によって、水素原子を奪われ、アセトアルデヒド（CH3CHO）に変化します。このアセトアルデヒドが有害な物質で、飲みすぎたときに気分が悪くなる原因の物質です。

3、酢酸に分解されて無害化

有害なアセトアルデヒドは同じく肝臓の中で、アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）によって、無害な酢酸（CH3COOH）に分解されます。 このALDH2の働きが弱いと、2で生じた有害なアセトアルデヒドがなかなか無害化されないために悪酔いをしてしまいます。

4、対外へ排出

その後、酢酸は二酸化炭素と水に分解され、体外に排出されます。

ADH1B遺伝子

アルコール脱水素酵素（ADH1B）は、4番染色体にあるADH1B遺伝子からつくられます。

この遺伝子のSNPには、48番目のアミノ酸が、アルギニン（塩基：C【G】C）からヒスチジン（塩基：C【A】C）に変異したものがあります。、遺伝子の組み合わせは、2つの遺伝子の両方がアルギニンのArg/Arg型、ヒスチジンとアルギニンが1つずつのHis/Arg型、両方がヒスチジンのHis/His型の3タイプがあり、もとのArg/Arg型と比べてHis/His型は約80倍、His/Arg型は約30倍、酵素活性が上昇します。

なお、低活性型の人は、アルコールがアセトアルデヒドに変換されるまでに時間がかかります。そのため、アルコールが血中に長く残り、ほろ酔い気分が他のタイプの人よりも長く続きます。また、アセトアルデヒドの発生が遅いため、フラッシング反応（顔面紅潮、吐き気、動悸、眠気、頭痛など）が弱いそうです。

一方、大量に飲酒した場合は、アルコールの分解が遅いため翌日まで体にお酒が残ってしまいます。

このような傾向から、低活性型の人はアルコール依存症になりやすく、また、同程度の飲酒では、活性型の人よりも低活性型の人のほうが食道や咽頭のがんになりやすいそうです。

ALDH2遺伝子

アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）は、12番染色体にあるALDH2遺伝子からつくられます。

この遺伝子のSNPには、504番目のアミノ酸が、グルタミン酸（塩基：【G】AA）からリジン（塩基：【A】AA）に変異したものがあり、グルタミン酸型（Glu)と比べてリジン型（Lys）は酵素の活性がほぼ失われています。

遺伝子の組み合わせは、両方がグルタミン酸のGlu/Glu型、グルタミン酸とリジンが1つずつのGlu/Lys型、両方がリジンのLys/Lys型の3タイプがあります。

ちなみに、Glu/Lys型では、酵素の半分は活性化していると思いがちですが、実はそうではありません。ALDH2は、ALDH2遺伝子からつくられたタンパク質が4つ組み合わせってできています。この4つのパーツの中に1つでもリジン型由来のものが含まれていると、そのALDH2は機能しません。つまり、Glu/Lys型では、半分ではなくて以下の図のように、16分の1しか機能していないのです。

Glu/Lys型遺伝子から作られるALDH2の組み合わせ
Lysを含まないALDH2は、赤枠の1つのみ。

非活性型の人は、少量の飲酒で血液のアセトアルデヒド濃度が急激に増加してしまい、激しいフラッシング反応を起こすため、お酒がほとんど飲めません。日本では約45％が低活性型または非活性型ですが、ヨーロッパやアフリカでは、ほとんどいないそうです。また低活性型、非活性型では、飲酒による食道や咽頭の発がんリスクが高まるそうです。