日本人はカフェインが苦手？お茶やコーヒーの感受性に関わる遺伝子

最も成功したドラッグ「カフェイン」

コーヒーやお茶に含まれるカフェインは、神経を鎮静させる作用を持つアデノシンという物質と化学構造が似ていて、アデノシンが本来結合するアデノシン受容体にとりついて、アデノシンの働きを阻害し、脳の神経を興奮させます。これによって、集中力が高めたり、疲労を消す効果があり、私たちの日常の中にもカフェインは広く浸透しています。

一方、摂取しすぎると頭痛、不安、抑うつ、不眠、嘔吐、下痢、さらには中毒症状を起こすこともあります。ゆえに、カフェインは、「最も成功したドラッグ」とも呼ばれ、各国、地域、団体が摂取量についての注意喚起を行っています。

アデノシンとカフェインの化学構造

（1） アデノシンの働き^※

神経線維の電気シグナルがシナプス小胞に伝えられると小胞はシナプス前膜に移動し興奮性情報伝達物質ドーパミンなどと一緒にATPを放出。
ドーパミンはシナプス後膜のドーパミン受容体に伝わり興奮シグナルを伝える。
一方ATPはリン酸を失いアデノシンへと素早く分解されアデノシン受容体と結合した後、興奮性神経伝達物質の量を抑制するシグナルを出し、ドーパミン等の放出を抑制し興奮を鎮めるなど伝達物質の量をコントロールしている。

（2） カフェインの働き^※

カフェインはアデノシンの拮抗薬として、アデノシン受容体に結合してアデノシンの結合を阻害することにより、ドーパミンやノルアドレナリンなどの神経伝達物質の抑制が効かず、不眠や興奮などの作用が現れる。

※ 筑波大学技術報告 31: 33-38, 2011 「お酒やコーヒーなど日常的飲み物と日本人の遺伝子」より

カフェインによる中枢神経興奮作用とアデノシン受容体ADORA2A遺伝子

しかし、このカフェインの感受性は個人差が大きく、アデノシン受容体の1つ、A2A受容体の遺伝子（ADORA2A遺伝子）の影響を受けることが分かってきました。

Nature Neuroscience 8, 858 - 859 (2005)
Adenosine A2A, but not A1, receptors mediate the arousal effect of caffeine

ADORA2A遺伝子には、CC型、CT型、TT型の遺伝子多型があります。 CC型、CT型はコーヒーなどのカフェイン消費量が多いのに対して、TT型は、カフェイン摂取後不安感が出やすく、カフェイン摂取量も少ないそうです。

日本人にはカフェインが苦手なTT型が多い

このTT型の遺伝子は、日本をはじめ、中国を除くアジア地域に多くみられ、150mgのカフェイン（コーヒー2杯程度、紅茶ペットボトル（500ml）1本程度）摂取でも不安定な気持ちになるという報告もあります。

一方、欧米白人やアフリカ人は、このTT型遺伝子の割合が少なく、C遺伝子が多いそうです。

世界各地のADORA2A遺伝子の割合
筑波大学技術報告 31: 33-38, 2011 「お酒やコーヒーなど日常的飲み物と日本人の遺伝子」より

（参考1）各飲み物のカフェイン濃度

農林水産省「カフェインの過剰摂取について」より

（参考2）各国のカフェインの摂取に関する注意喚起

農林水産省「カフェインの過剰摂取について」より