乳癌（乳がん）の遺伝子検査を受ける前に知っておきたいこと

がん抑制遺伝子、BRCA1、BRCA2遺伝子

遺伝性の乳癌は、その8割が「遺伝性乳癌卵巣がん症候群（Hereditary Breast and/or Ovarian Cancer Syndrome（HBOC））」と呼ばれるもので、このHBOCの原因となる遺伝子が、有名なBRCA1、BRCA2遺伝子です。

BRCA1、BRCA2遺伝子の染色体上のおおまかな位置

BRCA1遺伝子とBRCA2遺伝子は、もともとは細胞の癌化を抑制するがん抑制遺伝子で、正常な状態では、損傷したDNAを修復する役割を担っています。しかしBRCA1、BRCA2のどちらかに異常があると、一生のうちに乳癌に罹る確率が 41～90％（「NCCN Guidelines Version 2.2015 」より。日本人に特化したデータはなく、米国のデータ）になると言われています。

なお、乳癌は女性の癌というイメージがありますが、BRCA2に変異があると男性でも男性乳癌になるリスクが高まります。

遺伝性乳癌・卵巣癌症候群（HBOC）の特徴

遺伝性乳癌・卵巣癌症候群（HBOC）の特徴としては、以下のものがあげられます（NPO法人日本HBOCコンソーシアム より）。

• 若年で乳癌を発症する
• トリプルネガティブ（エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体をもっていなくて、HER2 発現がないタイプ）というタイプの乳癌を発症する
• 両方の乳房にがんを発症する
• 片方の乳房に複数回乳癌を発症する
• 乳癌と卵巣癌（卵管癌、腹膜癌を含む）の両方を発症する
• 男性でも乳癌を発症する
• 家系内にすい臓癌や前立腺癌になった人がいる
• 家系内に乳癌や卵巣癌になった人がいる

遺伝性の乳癌は、全体の約10％

一般的にがんは遺伝するものというイメージが強いですが、実は遺伝性のがんは全体のごく一部です。乳癌の場合、遺伝性と思われる乳癌（家系に乳癌や卵巣癌を発症した人が複数いるケース）は全体の約10％、遺伝子検査で遺伝性乳癌・卵巣癌症候群（HBOC）であると特定されたものは、全体の約3～5％程度です。なお、HBOCの遺伝子検査は高額な検査なので、特に乳癌、卵巣癌の家族歴がない方であれば、検査を受ける必要性はあまりないと思います。

また、患者数は少ないですが、BRCA1、BRCA2以外にも遺伝性乳癌を引き起こす遺伝子は見つかっています。また、原因となる遺伝子が分かっていないケースも多くあります。

乳癌に対する遺伝的寄与

見つかっている乳癌関連遺伝子

高リスク

• BRCA1遺伝子
• BRCA2遺伝子
• TP53遺伝子
• PTRN遺伝子
• STK1遺伝子
• CDH1遺伝子

中リスク

• CHEK2遺伝子
• ATM遺伝子
• BR1P1遺伝子
• PALB2遺伝子

低リスク

• CHEK2
• ATM
• BR1P1
• PALB2

発症の原因となる遺伝子の変異（遺伝子多型）が分かっているものは、乳癌発症全体の約35％で、残りの65％はまだ原因となる遺伝子が分かっていません。
（第14回京都乳癌コンセンサス会議「遺伝性乳癌と病理組織」 より

BRCA1、BRCA2の遺伝子検査を受けることができる医療機関

HBOCのBRCA1、BRCA2の遺伝子検査を受けることができる医療機関は、以下のサイトなどで調べることができます。

NPO法人日本HBOCコンソーシアム　http://hboc.jp/facilities/

ファルコバイオシステムズ社　http://www.hboc.info/where/

BRCA1、BRCA2の検査費用は？

HBOCのBRCA1、BRCA2遺伝子検査は、遺伝子特許の問題もあり、非常に高額な検査になっています。また、日本では現在、HBOCに関する、遺伝カウンセリング、遺伝子検査、検診、予防について保険診療は認められていないため、それらにかかる費用は全額自己負担となっています。

費用は各医療施設によって異なりますが、おおむね以下のような金額です。
　・遺伝カウンセリング … 30分につき5千円程度
　・BRCA1／2遺伝子検査 … 数10万円程度
　　※ HBOCと診断を受けた方の血縁者が受ける場合 … 5万円程度

一般的な検査の流れ

3、カウンセリング（検査後）

検査実施後のカウンセリングでは、以下のような事柄について話し合い、変異が見つかった時のフォローを十分に行います。

• 検査結果とその意義および影響
• 推奨される医学的管理の選択肢
• リスクのある近親者への情報提供および検査
• 疾患別の支援団体および調査研究などの利用可能な資源

病院での遺伝子検査とネット等から申し込める遺伝子検査の違い

インターネットから申し込むことができる遺伝子検査は、医療機関を介さない検査ということで、DTC（Direct to Consumer）遺伝子検査と呼ばれます。DTC遺伝子検査の中には、がんリスクの検査をうたうものもありますが、実はそれらの検査では、BRCA1、BRCA2遺伝子の変異は検査しません。

なぜでしょうか。それは、日本の法律では、医者でないと医業、医療行為を行ってはならないと定めれられていて、きわめて高い確率で将来病気が発症することが分かるような遺伝子を調べることは、医療行為の「診断」にあたるとされているからです（このことから病院での検査は、「遺伝子診断」と表現することもあります）。

そのため、例えば、DeNAライフサイエンス社のマイコードでは、乳癌リスクの検査を対象にしていますが、調べる遺伝子は、リスクレベルとしては低のFGFR2遺伝子などを調べるにとどまっています。

（参考）マイコードの検査SNP一覧
https://mycode.jp/plans/snplist-disease.html

HBOCの検診・予防

HBOCの遺伝子検査を受けても、いつ頃がんが発症するのか、ということは分かりません。また、BRCA1、BRCA2の変異が見つかったとしても、将来確実にがんになる、というわけではありません。

これらのことから、世界の主要ながんセンターの同盟団体である NCCN（National Comprehensive Cancer Network）は、HBOCと診断された後の検診・予防方法について、以下のことを推奨しています。

リスク低減のための乳房切除術の有効性について

海外の研究では、BRCA1、BRCA2遺伝子に変異が見られる場合、乳癌発症前に乳房を全摘出する「リスク低減乳房切除術」には90％のリスク低減効果には、約90％のリスク低減効果があるとされています（日本人を対象にした研究ではないため、日本人への影響度合いは不明）。

Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1055-62.
Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group.

日本乳癌学会も乳癌診断ガイドラインにおいて、

乳癌未発症者における両側リスク低減乳房切除術（bilateral risk—reducing mastectomy；BRRM）、一側の乳癌発症者に対側の乳房切除する対側リスク低減乳房切除術（contralateral risk—reducing mastectomy；CRRM）いずれにおいても、乳癌発症リスクは確実に減少する。
日本乳癌学会「乳癌診断ガイドライン」
BRCA1あるいはBRCA2遺伝子変異をもつ女性にリスク低減乳房切除術は勧められるか （疫学.予防・癌遺伝子診断と予防・ID41450）　より

としています。

ただし、2016年時点では、乳癌発症の予防を目的とする健康な乳房の切除は保険の適用外で、自費診療となっています。